家族性高膽固醇血症

後果嚴重須及早治療

臨床上，高膽固醇和高血糖、高血壓這「三高」常會一起出現，例如糖尿病患者就常會有高膽固醇。不過，大家除了留意「三高」，也要留意「家族性高膽固醇血症」，這是一種較常見的遺傳病，而且後果非常嚴重，一旦發現便應及早控制。

「家族性高膽固醇血症」和一般高膽固醇是有分別的。首先，家族性高膽固醇血症主要是基因問題導致壞膽固醇（低密度脂蛋白膽固醇，LDL-C）過高，大約每250人便有一個會患上¹。

而家族性高膽固醇血症可分為「純合子」與「雜合子」兩類，純合子即病人從父母雙方均遺傳了高膽固醇基因，在這情況下，他們的壞膽固醇可以非常高，一般會超過13mmol/L²。同時，他們可能在10歲以前，皮膚已出現因膽固醇積聚而形成、黃色的脂肪瘤，並有可能在20-30歲已患上心血管病²。

至於雜合子，即病人從父母其中一方遺傳了相關的基因，壞膽固醇一般會高於4.9mmol/L³，而患上心血管疾病的年齡也會比常人早。整體來說，家族性高膽固醇血症的患者，男性患者有一半機會在40歲前有心血管病，女性患者約有三成在50歲前有心血管病⁴。若沒有接受任何治療，他們患心血管病的死亡率比正常人高一百倍，整體死亡率也高十倍⁵。所以，大家都應知道有這種病，萬一自己是患者，就應及早檢查及接受適當治療。

藥物治療方面，最常用的是他汀類降膽固醇藥，對大部分病人有效，一般可把壞膽固醇降低40-60%³。此外也有一種膽固醇吸收抑制劑「依澤替米貝」，可額外把壞膽固醇再降低15-20%³。然而，對於壞膽固醇非常高的患者，可能仍不足夠。這情況下，過往可能會考慮用「LDL分離術」，即以類似洗血的原理，清除患者血液裏的壞膽固醇。

而現時也可考慮加用另一種藥物：PCSK9抑制劑。原來，我們的肝臟表面有一些低密度脂蛋白受體 (LDLR)，作用是回收壞膽固醇。但這些受體會被一種PCSK9酵素分解，而PCSK9抑制劑的原理，正是抑制PCSK9酵素，減少低密度脂蛋白受體被破壞，從而可回收更多壞膽固醇，令血液裏的壞膽固醇水平下降。

研究顯示，單獨使用PCSK9抑制劑，可令壞膽固醇下降60%³。若病人是在服食他汀類時加用PCSK9抑制劑，壞膽固醇比只使用他汀類藥物可再降低50-60%¹。由於PCSK9抑制劑並不是由肝或腎負責處理，而是經由細胞消化，因此不會對肝臟和腎臟造成負擔。有部分病人會出現呼吸道感染, 背痛, 關節痛等副作用, 注射的位置也可能有輕微反應。

Dr Joyce See Yun Yau

Specialist in Endocrinology, Diabetes & Metabolism

Reference:

1. Raal FJ, Stein EA, Turner T et al. PCSK9 inhibition with evolocumab in heterozygous familial hypercholesterolaemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. Vol 385 (9965) Jan 2015. 331-340.
2. Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg HN et al. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Euro Heart J. 2014(35). 2146-2157.
3. Feingold KR, Grunfeld C. Cholesterol Lowering Drugs. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK395573/
4. Yuan G, Wang J, Hegele RA et al. Heterozygous familial hypercholesterolemia: an underrecognized cause of early cardiovascular disease. CMAJ. 2006 174(8). 1124-1129.
5. Austin MA, Hutter CM, Zimmern RL et al. Familial hypercholesterolemia and coronary heart disease: A HuGE Association Review. Am J Epidemiol. 2004 160. 421-429.